抑制microRNA-30a再加肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是变性肺小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并事与愿违导致死亡。 多达 20 年来，PAH 的用药取得了长足的进步，常常是随着核酸药物的应用。然而，目前这些用药仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 症状里起起到，并且几乎不能扭转解构血管壁。研究成果表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源设立最初内膜以闭塞小动脉。因此，聚焦持续性SMC解构的最初方法在用药PAH里具有重要本质。

在该制作团队之前的研究成果里，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和昆虫的胰岛素里以及体外减压刺激后培养的心肌蛋白里显着上升，并通过诱发自噬使心脏动态恶化。或多或少，减压是 PAH 血管壁解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究成果重点关注减压后 PAH 症状、PAH 昆虫假设和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 昆虫里 miR-30a 的遗传和法医学诱发来评估对 PA 和 RV 解构的阻碍。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种最初的 PAH 用药递送策略。

研究成果其设计：

研究成果首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs减压后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/减压果蝇假设里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

昆虫假设1：敲除 miR-30a 应答 PA 蛋白增生以防止 Su5416/减压果蝇假设里的血管壁重构；

昆虫假设2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的增生以扭转 MCT 果蝇假设里的血管壁解构；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 果蝇假设里的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起到，并通过诱发 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 症状的胰岛素里以及在减压后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 里的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/减压抑止和 MCT 抑止的 PAH 昆虫里，miR-30a 的基因缺失有效地扭转了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送策略显示出低成本，可增加 miR-30a 水平并减轻 PAH 的营养不良表型，同时诱发 P53 可以以外增加这些有益起到。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.