Nature 系列专题：2018 风湿病领域决定性进展年度回顾

类风湿持续性信息技术不可或缺如此一来果年度回顾为我们描绘出了在过去的 2018 年中所所赢得的不可或缺如此一来果，在这些文章中所，该信息技术的主要研究员描述了他们所选的本年度 3-5 项不可或缺如此一来果，概述了它们的临床相当严重影响，以及对当前和未来分析的相当严重影响。

该年度回顾该网站发表于风湿信息技术合法持续性Journal Nature Reviews Rheumatology（相当严重影响位点 IF：15.661）上，小编将背著您重新认识类风湿持续性信息技术21世纪如此一来果的精彩内容。

1-高血压的防范和用药

2018 年，高血压复发的用药赢得了重大如此一来果，如此一来现了一种原先由护士主导的下请降血浆皮质酯的经营管理方法，并有证据说明了别嘌呤酯可能会比非布司他不具不够好的心甲状腺相容持续性。

不可或缺如此一来果：

以护士为主导的保健可以最优化高血压病症的治果，而且不具如此一来本实效 1

非布司他在高血压和心甲状腺持续性疾病病症中所应该谨慎可用 2

IL-1β抗病毒康纳单抗可以防范高血压复发而不改变血浆皮质酯水平 3

高血压的经营管理决定

S

举荐赞同

1

保健人员需缺少保健系统持续性信息，做好病症英语教育指导

保健人员可用类风湿持续性学会血浆皮质酯决定进行达标用药，进而缺少有效的高血压经营管理

解决病症对持续性疾病的看法，并向他们缺少有关高血压的特持续性、可能、关联、灾难和用药方案的信息

2

评估高血压的相当严重总体和败血症

高血压的相当严重总体可以通过高血压石质的普遍存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢持续性脾脏持续性疾病、心甲状腺持续性疾病、肥胖等共病应该进行临床研究和适当用药

3

预设血浆皮质酯浓度的最终目标

一般病症 6u2009mg/dl

高血压石质高血压、侵蚀持续性高血压病症 5 mg/dl

4

开始请降皮质酯用药

根据普遍存在的败血症必需下请降皮质酯用药和在在用药的低剂量

可用别嘌呤酯作为一线用药

非布司他用药同时普遍存在心甲状腺持续性疾病的病症并不需要谨慎

必需病症对可能会在开始下请降皮质酯用药期间频繁暴发的高血压复发有防范措施，有防范高血压复发的月所

5

监测血浆皮质酯和滴定皮质酯用药以达到最终目标

每月监测血浆皮质酯，直到达到最终目标

频繁的随访病症可能会有助于坚持用药

必需请降皮质酯用药更进一步

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会代谢是 RA 潜在的靶向用药捷径

长期以来细胞会代谢一直是生质学的21世纪，但在过去的十年中所，我们日渐认识到细胞会生质光子学在调节肝细胞会功能方面的重要持续性。2018 年的有助于分析已经重申细胞会代谢是类风湿足部炎的潜在用药靶点。

如何通过新陈代谢来调控呼吸道的呢？示意由此可知我们来看类风湿足部炎 (RA) 中所细胞会代谢调节组分和肝细胞会的呼吸道反复，如下由此可知所示。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 足部如此一来胚胎发育会十分相似滑膜细胞会的侵扰持续性。通过琥珀酸复合质 GPR91 渗入的琥珀酸抑止神经细胞会的甲状腺分解如此一来，通过低氧抑止位点 1α(HIF1α) 调节甲状腺肺脏趋化位点 (VEGF) 分解如此一来。单核免疫细胞会中所灭活皮质醇合如此一来酶嘌呤 3β(GSK3β) 随之而来磷酸化和请降解磷酸化减小，活持续性氧分解如此一来减小，叶绿体偏置减小，叶绿体系统持续性膜的形如此一来。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺如此一来果：

如此一来胚胎发育会十分相似滑膜细胞会超磷酸化，表达大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵扰表标准型；堵塞 HK2 是一种原先用药策略 1

通过琥珀酸复合质 GPR91 营养的琥珀酸抑止神经细胞会的甲状腺分解如此一来表标准型，通过低氧抑止位点 1α特异性甲状腺肺脏趋化位点激素，随之而来迁入、侵扰和甲状腺长成减小 2

在类风湿持续性足部炎和冠状动脉持续性疾病中所，皮质醇合如此一来酶嘌呤 3β捷径特异性依赖溶酶体到叶绿体仓储钙，免疫细胞会的代谢活动减小 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病有助于中所病原体组的作用

系统持续性疾患（SLE）是多器官诱发持续性疾病的揭示，它是由宿主防御捷径的过度活化和对最原则上的新生命组如此一来部分的特异持续性识别引起。在 2018 年，大肠特异持续性和候选病原体的亢进壮大如此一来为 SLE 得病有助于中所最21世纪的不可或缺如此一来果。

不可或缺如此一来果：

在狼疮易感激素和系统持续性疾患 (SLE) 病症亚群中所，病原体从腹腔分散到消化系统，可能会传动装置特异性系统持续性基因的表达和诱发的转化成 1

对多肽 Ro60 的完整寄生虫共栖同义质进行特异持续性启动，可使易感个体转化成生理诱发和持续性疾病系统持续性的诱发 2

与干燥综合征病症相似，SLE 病症大肠菌类动植质受限；值得注意，这三组病症的口腔菌类组如此一来有极大差异 3

示意由此可知是可能会引起 SLE 得病的病菌生质有助于示意由此可知：在身心健康许多人中所，大肠屏障存留，由多种质种组如此一来的大肠菌类处于动态平衡情况下。暴发引人注意的系统持续性疾患 (SLE) 可能会与大肠菌类动植质受限和大肠屏障受损有关，从而随之而来许多不同的菌类系统持续性的特异持续性亢进。寄生虫分散到通气淋巴结和消化系统可随之而来苯基烃复合质 (AhR) 系统的作用于、I 标准型特异性 (IFN) 系统持续性基因的表达减小以及诱发的转化成。以前大肠定植形如此一来 B 细胞会努，并且有助于病原体群质种的平衡和对包括诱发得病物理性质的全人类自身抗原的寄生虫直向同义质的敏感持续性。漏出于寄生虫直系同义质可以引来诱发（例如乙酰核酶 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进逼天然 Wnt 抗病毒来最优化用药

Wnt 路径表征捷径是目前用于骨质疏松症的合如此一来代谢医学上的最终目标。2018 年的分析揭示了不够多关于内源持续性控制 Wnt 系统持续性路径表征的信息，除此以外天然 Wnt 抑止有助于和原先合如此一来代谢路径移动式，可以用来克服当前用药背著来的挑战。

不可或缺如此一来果：

内源持续性 Wnt 抗病毒在骨中所的调升，这可能会是抗硬化酶医学上的合如此一来代谢作用的应用软件期可能，也可能会是抗 Dickkopf 系统持续性酶 1 医学上的有限功效的可能 1-2

Wnt1 路径移动式可能会是一种原先低密度脂酶复合质系统持续性酶 5 (LRP5) 独立的合如此一来代谢捷径 3

过去认为囊氨酯-1-衍生物是偶联位点，现在可能会是抗渗入用药的靶点 4

针对定格 Wnt 路径表征的医学上背著来的挑战有很多：针对低密度脂酶复合质系统持续性酶 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的抗硬化剂用药的初始低剂量虽然是合如此一来代谢的，须要引来天然 Wnt 抗病毒的调升，并在全面持续性相同低剂量的用药中所被放大。随着时间的推移，这种调升抑止了用药的合如此一来代谢作用，随之而来「用药应用软件」。2018 年确定了举例来说 Wnt 路径转导和囊氨酯-1-衍生物路径捷径在内的合如此一来（或半合如此一来）路径捷径。这些捷径是不是受到天然 Wnt 抗病毒调升的管制尚不可信。进逼 Wnt 抗病毒调升的其他方法是堵塞多种抗病毒或替换成无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软持续性 JAK 抗病毒时代的来临

Janus 嘌呤（JAK）抗病毒（jakinibs）通过大量免疫细胞会靶向中游路径表征，可有效用药诱发持续性持续性疾病和风湿持续性持续性疾病。现在已经技术开发如此一来原先 JAK 抗病毒，可以软持续性抑止个体 JAK 细胞会捷径，拥有不够窄免疫细胞会曲谱，但这些抗病毒与现有药质相比如何？

不可或缺如此一来果：

Filgotinib 是一种 JAK1 软持续性抗病毒，在银屑病足部炎的用药中所引人注意，且没有出人意料的相容持续性问题 1

非甾体类布洛芬无效的强直持续性脊柱炎病症采用 Filgotinib 引人注意 2

2 个 III 期乳腺癌断言软持续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的有效持续性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

主编： 高薇