抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

呼吸系统动脉热力 (PAH) 是一种爆炸性营养不良，其特征是进行性呼吸系统粘液 (PA) 重构，加剧十二指肠 (RV) 后负荷增高并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的进步，尤其是随着基因表达药物的运用于。然而，目前这些疗法仅限呼吸系统部收缩，左右在 5% 的 PAH 高血压中所起起到，并且近乎很难大逆转塑造呼吸系统部。科学研究表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体；也建立最初内膜以单线粘液。因此，探究持续性SMC塑造的最初方法在疗法PAH中所具有重要普遍性。

在该团队之前的科学研究中所，断定 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）高血压和昆虫的血清中所以及体外窒息刺激后培养的心肌线粒体中所显着下降，并通过消除自噬使心脏程序恶化。或多或少，窒息是 PAH 呼吸系统部塑造的关键触发程序，并且 miR-30a 水平的发生变化也意味著参与 PASMC 的塑造。 本科学研究要点关注窒息后 PAH 高血压、PAH 昆虫数学模型和 PASMC 中所 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/窒息可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 昆虫中所 miR-30a 的遗传和药理学消除来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，用于 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种最初的 PAH 疗法寄出意图。

科学研究所设计：

科学研究首先断定了PAH高血压、PAs和PASMCs窒息后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可过重 Su5416/窒息激素数学模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

昆虫数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体衰老以可避免 Su5416/窒息激素数学模型中所的呼吸系统部重构；

昆虫数学模型2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的衰老以大逆转 MCT 激素数学模型中所的呼吸系统部塑造；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 激素数学模型中所的 RVSP、RV 粗壮和水肿；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的起到，并通过消除 miR-30a 来描绘其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清中所以及在窒息后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中所的表达增高。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的调高。 在 Su5416/窒息可借和 MCT 可借的 PAH 昆虫中所，miR-30a 的蛋白质缺失有效地大逆转了 PA 塑造并增高了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄出意图显示出提高效率，可减小 miR-30a 水平并过重 PAH 的营养不良基因型，同时消除 P53 可以之外减小这些正因如此起到。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.