抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的腹腔重构

肺部高压 (PAH) 是一种侵略性疟疾，其相似性是癫痫肺脾脏 (PA) 实例，避免右心室 (RV) 后负荷增加并最终避免死亡。 近 20 年来，PAH 的病患取得了持续发展的进步，尤其是随着靶向制剂的应用。然而，目前这些病患最主要毛细血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中所起依赖性，并且几乎不能反败为胜塑造毛细血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立一新上皮线粒体以反之亦然脾脏。因此，探索传染病SMC塑造的一新方法在病患PAH中所较强不可忽视意义。

在该设计团队之前的研究者中所，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和食肉动物的小鼠中所以及体外诱发刺激后人才培养的心肌线粒体中所显着升高，并通过诱发自噬使心脏系统恶化。同样，诱发是 PAH 毛细血管塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的转变也可能参与 PASMC 的塑造。 本研究者课题高度重视诱发后 PAH 症状、PAH 食肉动物框架和 PASMC 中所 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/诱发诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 食肉动物中所 miR-30a 的遗传和病理学诱发来评核对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，适用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之 PAH 病患递送解决方案。

研究者所设计：

研究者首先找到了PAH症状、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 可减轻 Su5416/诱发豚鼠框架中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

食肉动物框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体诱导以防止 Su5416/诱发豚鼠框架中所的毛细血管实例；

食肉动物框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的诱导以反败为胜 MCT 豚鼠框架中所的毛细血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠框架中所的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究者首次确认了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 症状的小鼠中所以及在诱发后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/诱发诱发和 MCT 诱发的 PAH 食肉动物中所，miR-30a 的基因缺失直接反败为胜了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送解决方案显示借助于高效能，可增大 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疟疾遗传基因，同时诱发 P53 可以部分增大这些其所依赖性。

撰文借助于处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.